Kalcium - Masaryk University

Kalcium - Masaryk University

Kalcium Metabolismus, poruchy homeostzy 30. 4. 2009 Homeostza Ca Intracelulrn Extracelulrn Extracelulrn calcium-sensing receptor (kalciov senzor) Je lenem lenem rodiny G protein-coupled receptor se sedmi hydrofilnm transmembrnovmi

helixy, zakotvenmi v plasmatick membrn. Velk (~600 AK) extracelulrn domna je kritick pro interakci s extracelulrnm kalciem. Receptor m tak docela dlouhou (~200 AK) cytosolovou st. Exprese kalciovho senzoru Buky parathyreoidey, C buky ttn lzy (zen produkce PTH a kalcitoninu).

Buky ledvin, osteoblasty, hematopoetick buky, sliznin buky GIT. Vechny tyto buky tak reaguj na hladinu kalcia v krvi. Funkn souvislosti senzoru pro kalcium Parathyreoidea detekuje hladinu kalcia v ECT pomoc calcium-sensing receptor (CaSR). Tento receptor m velkou NH2terminln extracelulrn domnu, kter ve kalcium v ECT,

7 transmembrnovch helix a cytoplasmatickou COOH-terminln domnu. CaSR je lenem superrodiny G protein coupled receptors a je v hlavnch bukch parathyreoidey vzn na rzn systmy druhch posl. Transdukce signlu kalcia v ECT pomoc CaSR vede ke zmnm sekrece PTH. Funkn souvislosti senzoru pro kalcium

tlustch stech vzestupnch ramnek Henleovy kliky me odpovdat na CaSR v zvenou hladinu kalcia v ECT aktivac fosfolipzy A2, co povede k redukci aktivity kotransportru Na/K/2Cl a aktivity apiklnho kanlu pro K+ a k redukci paracelulrn rebsorbce kalcia a magnzia. Nrst kalcia v ECT antagonizuje efekt PTH na tento segment nefronu, take kalcium zde samo spolupracuje na udren vlastn homeostzy. Inhibice reabsorbce NaCl a ztrta NaCl do moi u zvan hyperkalcmie pak me vst k

hypovolmii. Aktivace kalciovho senzoru m dva hlavn signln transdukn efekty: Aktivaci fosfolipzy C, kter vede k aktivaci druhch posl diacylglycerolu a inositol trisfosftu. Inhibici adenylt cyklzy, kter vede ke snen intracelulrn koncentrace cAMP. Senzor me aktivovat tak mitogenem aktivovan protein

kinzy (MAPK) SOCE=store-operated Ca2+ entry chann Molekulrn hri autokrinn parakrinn integrace signalizace ovlivovan kalciem Agonista aktivuje Ca2+-mobilizujc GPCR (1), co vede k aktivaci heterotrimerickho G proteinu Gq (2), a aktivaci fosfolipzy C (PLC) (3) a tvorb inositol 1,4,5trisfosftu(InsP3). Ten se ve na receptor pro ITP (IP3R) (4), lokalizovan na endoplasmatickm retikulu. To vede k uvolnn Ca2+ do cytosolu. Vtina tohoto kalcia je pumpovna z buky pomoc Ca++ ATP-zy lokalizovan na bunn membrn (PMCA) (5). Restituce obsahu Ca++ v ER se dje via

store-operated Ca2+ entry channels (SOCE) (6) a pomoc sarkoplasmatick Ca2+ ATPase (SERCA) (7). Pokud aktivovan buka exprimuje tak calcium sensing receptor (CaR), je mono pedpokldat potenciaci tto reakce, protoe PMCA pumpuje Ca2+ ven z buky do omezenho difuznho prostoru s nslednm zvenm [Ca2+], co vede k aktivaci CaR (8). Potenciln mechanismy pro CaR zenou integraci signalizace pomoc Ca2+ Pokud je buka nebo mal skupina bunk v multicelulrn sti aktivovna agonistou pro Ca2++ mobilizujc GPCR, Ca2+ se zvyuje a je

pumpovno ven z buky prostednictvm PMCA. Mstn nrst [Ca2+] v omezenm difuznm prostoru obklopujcm buku potencuje aktivitu agonistou aktivovan buky (autokrinn aktivace) a aktivuje tak CaR na okolnch bukch (parakrinn aktivace). CaR aktivace zvyuje Ca2+, co vede k efluxu Ca++ via PMCA do sousednch bunk a k propagaci signln odpovdi na Ca++ do okolnch bunk. V tomto ppad je CaR pobl PMCA, co bylo pozorovno u epitelilnch bunk. Alterovan bunn homeostza kalcia a pklady Bazln

Ca++ i Postupn stoupaj c Zven, stabiln Normln stabiln Odpov Ca++ i na stumulaci =/ Pklad

Typ Acutn MI , bunn smrt indukovan toxinem, akutn pankreatitida Hypertenze I diopatick srden selhn Chronick

Alzheimerova nemoc Chronick zntliv nemoci Chronick (M. Crohn, RA) Chronick Chronick Distribuce kalcia, fosforu a hoku Celkov % %

obsah v v v tle, g kostech mkkch tknch Kalcium 1000 99 1 Fosfor 600

85 15 Hok 25 65 35 Mnohoetn biologick funkce kalcia

Bunn signalizace Neuronln transmise Svalov funkce Krevn sren Enzymatick kofaktor Membrnov a cytoskeletln funkce Sekrece Biomineralizace Regulace vpnku a kostnho metabolismu Minerly Kalcium (Ca) Fosfor (P) Magnesium (Mg)

Orgnov systmy Kosti Ledviny GI trakt Jin Hormony Kalcitropn hormony Parathormon (PTH) Kalcitonin (CT) Vitamin D [1,25(OH2)D] PTHrP Jin hormony Gonadln a adrenln steroidy Thyreoidn hormony Rstov faktory a cytokiny

Distribuce kalcia Celkov tlesn kalcium - 1kg 99% v kosti 1% v krvi a tlnch tekutinch Intracelulrn kacium Cytosol Mitochondrie Jin mikrosomy regulovan pumpami Kalcium v krvi - 10mg (8,5-10,5)/100 ml Nedifundovateln 3,5 mg/100 ml Difundovateln 6,5 mg/100 ml Struktura kosti (bunn a

nebunn st) Anorganick (69%) Hydroxyapatit - 99% 3 Ca10 (PO4)6 (OH)2 Organick (22%) kolagen (90%) nekolagenn strukturln blkoviny proteoglykany sialoproteiny proteiny obsahujc gla a2HS-glycoprotein Funkn komponenty rstov faktory cytokiny

Kalcium v krvi - 10mg/100 ml (2,5 mmol/l) Dieta Nedifzibiln 3,5 mg /100 ml Vzan na albumin 2,8 Vzan na globuliny 0,7 Difzibiln 6,5 mg/100 ml Ionizovan 5,3 Komplexn vzan 1,2 mg/100 ml s bikarbontem 0,6 mg/1000 ml s citrtem - 0,3 mg/100 ml s fosftem 0,2 mg jinak

Blzko k saturanmu bodu tkov kacifikace ledvinn kameny Kalcium v potrav Mlko a mln vrobky Dietn doplky Jin potraviny Jin dietn faktory regulujc absorbci kalcia Laktza Absorbce kalcia (0,4-1,5 g/

100 ml) Mechanismy absorbce kalcia v GIT Primrn v duodenu 15-20% absorbce Adaptativn zmny nzk obsah kalcia v potrav rst (+150 mg/100 ml) thotenstv (+100 mg/ 100 ml) laktace (+300 mg/100 ml) Exkrece stolic

Zvisl na vitaminu D Duodenum > jejunum > ileum Aktivn transport pes buky Proteiny vc kalcium (tzv. kalbindiny) Membrnov struktury regulujc kalcium iontov vmnky Pasivn difze Kalcium v moi Regulace moovho kalcia

Denn filtrovan mnostv 10 g (difzibiln) 99% reabsorbovno Dva hlavn mechanismy Aktivn - transcelulrn Pasivn - paracelulrn Reabsorbce v proximln tubulu a Henleov klice Vtina filtrovanho mnostv vtinou pasivn Reabsorbce v distlnm tubulu 10% filtrovanho mnostv regulovan (homeostaticky) stimulovan PTH inhibovan CT mal stimulan efekt

vitaminu D Exkrece mo 50 - 250 mg/den 0,5 - 1% filtrovanho mnostv Hormonln reabsorbce v tubulech PTH sniuje exkreci CT zvyuje exkreci (kalciuretick inek) 1,25(OH)2D sniuje exkreci Dieta Mal logaritmick efekt Jin faktory Sodk zvyuje exkreci

Fosfty sniuj exkreci Diuretika podle typu sniuj nebo zvyuj exkreci Hormonln systmy kontrolujc hladinu kalcia v krvi Parathormon (PTH) zvyuje hladinu kacia v krvi 3 hlavnmi zpsoby: Stimuluje produkci biologicky aktivn formy vitaminu D ledvinami. Podporuje mobilizaci kalcia a fosft z kosti. K zachovn kalcium fosftovho

souinu podporuje vyluovn fosft ledvinami (fosfaturick efekt). Maximalizuje tubulrn reabsorbci kalcia v ledvinch, co vede k minimlnm ztrtm kalcia mo (u zdravch ledvin). Snen hladina kalcia v krviregulace Zven hladina kalcia v krvi- regulace Intracelulrn homeostza kalcia Manifestace Hyperkalcmie Akutn

Chronick Gastrointestinln Anorexie, nausea, zvracen Dyspepsie, obstipace, pancreatitis Renln Polyurie, polydypsie

Nefrolitiza, nefrokalcinza Neuromuskulrn Deprese, zmatenost, poruchy vdom Slabost Srden Bradykardie, AVblok 1. stupn

Hypertenze blok, zven citlivost na digitalis Hyperkalcemick nemoci A. Endokrinn nemoci asociovan s hypekalcmi 1.Endokrinn nemoci s naprodukc PTH Primrn sporadickc hyperparathyroidismus Primary familirn hyperparathyroidism MEN I (multiple endocrinal neoplasma) MEN IIA Familial hypocalciuric hypercalcemia (FHH) Neonatal severe hyperparathyroidism (NSHPT)

Hyperparathyroidism - Jaw Tumor Syndrome Familirn izolovan hyperparathyroidism 2.Endokrinn nemoci bez nadprodukce PTH Hyperthyreoidism Hypoadrenalism Jansenv syndrome Hyperkalcemick nemoci B. Malignancy-Associated Hypercalcemia (MAH) 1.MAH se zvenm PTHrP Humorln hypekalcmie pi malignit Solidn tumory s metastzami do kost

Hematologick malignity 2.MAH se jinmi zvenmi systmovmi faktory MAH se zvenm 1,25(OH)2D3 MAH se zvenmi cytokiny Ektopick hyperparathyroidism Mnohonsobn myelom Hyperkalcemick nemoci C. Zntliv nemoci zpsobujc hyperkalcmii 1.Granulomatzn nemoci 2.AIDS D. Nemoci neznm etiologie 1.Williams Syndrome

2.Idiopathic Infantile Hypercalcemia E. Lky indukovan Thiazidy 2.Lithium 3.Vitamin D 4.Vitamin A 5.Estrogeny a antiestrogeny 6.Intoxikace aluminiem 7.Milk-Alkali Syndrome Klinick pznaky pi hypokalcmii Neuromuskulrn postien Chvostkv pznak Trousseauv pznak Parestesie

Tetanie Kee (loiskov, petit mal, grand mal) nava zkost Svalov zkuby Polymyositis Laryngeln spasmus Bronchiln spasmy inky alkalzy na hospodaen s ionty Alkalza zpsobuje disociaci H+ iont z protein. Na obnaen negativn skupiny nasedaj ionty Ca2+. Dochz k akutnmu

kritickmu poklesu hladiny ionizovanho kalcia Pokles ionizovanho kalcia se projevuje tetani a keemi, kter mohou bt smrtc. Neurologick pznaky Extrapyramidln pznaky dan kalcifikac bazlnch gangli Kalcifikace kry velkho mozku nebo mozeku Poruchy osobnosti Podrdnost Snen intelektulnch schopnost Nespecifick zmny na EEG

Zven intrakraniln tlak Parkinsonismus Choreoatetza Dystonick spasmy Mentln stav pi hypokalcmii Zmatenost Dezorientace Psychza Psychoneurza Ektodermln zmny pi hypokalcmii Such ke Zhrubl vlasy

tpiv nehty Alopecie Hypoplazie skloviny Zkrcen koeny premolr Opodn proezvn zub Zven kazivost zub Atopick ekzm Exfoliativn dermatitis Psoriasis Impetigo herpetiformis Postien hladk svaloviny Dysfagie Bolest bicha Bilirn kolika

Dyspnoe Oftalmologick manifestace hypokalcmie Subkapsulrn katarakty Edm papily Srden manifestace hypokalcmie Prodlouen interval QT Kongestivn srden selhn Kardiomyopatie Regulation produkce a psoben humorlnch meditor na homeostzu kalcia

Parathormon (PTH) Regulace produkce PTH je peptid o 84 AK, jeho bioaktivita je dna 34 AK na NH2-terminln konci. Hlavnm regultorem sekrece PTH z parathyreoidey je obsah kalcia v extracelulrn tekutin (ECT). Vztah mezi kalciem v ECT a sekrec PTH je zen podle inverzn sigmoidln kivky charakterizovan maximln sekren rychlost p nzkm kalciu v ECT , "set pointem , co je hodnota kalcia v ECT, kter sniuje PTH na polovinu maxima, a minimln sekren

rychlost pi vysokch hladinch kalcia v ECT. Regulation produkce a psoben humorlnch meditor na homeostzu Nrst kalcia kalcia zvyuje degradaci PTH, pokles hladin kalcia v ECT povede k poklesu intracelulrn degradace PTH, take dochz k sekreci vce bioaktivnch (nedegradovanch) molekul PTH. Bioinaktivn fragmenty PTH, kter se mohou tvoit i v jtrech, jsou tpeny v ledvinch. Nzk hladiny kalcia v ECF vedou ke zven transkripce genu pro PTH a ke zven stability

mRNA pro PTH. Chronick hypokalcmie me vst k proliferaci parathyreoidey a ke zven jej sekren kapacity. inky PTH 1. inky na ledvinu PTH m mal vliv na modulaci kalciovch tok v proximln tubulu, kde se reabsorbuje 65% filtrovanho kalcia v rmci celkovho objemu transportu solut, jako

je Na+ a voda. PTH se ve na svj receptor, PTH/PTHrP receptor typu I (PTHR), transmembrnov G protein-coupled protein, kter uskuteuje signln transdukci jak cestou adenultcyklzy (AC), tak cestou fosfolipzy C. Stimulace AC s tvorbou cAMP je zejm hlavnm mechanismem, kterm PTH zpsobuje internalizaci kotransportru Na+/Pi- (anorganick fosft) typu II, co vede poklesu reabsorbce fosft a k fosfaturii. inky PTH Asi 20% filtrovanho kalcia se reabsorbuje v kortiklnch tlustch stech vzestupnch ramnek Henleovy kliky 15% se reabsorbuje v distlnch tubulech, po

vazb PTH na PTHR, prostednictvm signln transdukce pes cAMP. V tlustch stech vzestupnch ramnek Henleovy kliky se zvyuje aktivita Na/K/2Cl kotransportru, kter d reabsorbci NaCl a stimuluje tak paracelulrn reabsorbci kalcia a magnzia. inky PTH V distlnm tubulu PTH zase ovlivn transcelulrn transport kalcia. Tento proces zahrnuje nkolik krok: pesun luminlnho Ca+2 do renln tubulrn buky kanlem transient receptor potential channel (TRPV5) translokaci Ca++2 pes tubulrn buku od apiklnho k bazolaterlnmu povrchu prostednictvm protein jako

kalbindin-D28K aktivn vylouen Ca++ z tubulrn buky do krve cestou vmnku Na+/Ca++ (NCX1). PTH zjevn stimuluje reabsorbci Ca2+ v distlnm tubulu zven aktivity NCX1 mechanismem zvislm na cAMP. inky PTH PTH me po vazb na PTHR stimulovat tak 25(OH)D3-1alfa hydroxylzu, co vede ke zven syntzy 1,25(OH)2D3. Redukce kalcia v ECF me sama o sob stimulovat produkci 1,25(OH)2D3, ale nen v souasnosti jasn, zda je to mon pes CaSR.

PTH me tak inhibovat reabsorbci Na+ a HC03- v proximlnm tubulu inhibic Na+/H+ vmnku apiklnho typu 3, Na+/K+-ATPzy na bazolaterln membrn Na+/Pikotransportu na apikln stran proximln tubulrn buky. inky PTH 2. inky na kost V kosti se vyskytuj PTHR na bukch osteoblastickho fenotypu, kter jsou mezenchymlnhjo

pvodu, nevyskytuj se na osteoklastech pvodu hematogennho. V postnatln dob je hlavn fyziologickou rol PTH udrovat normln kalciovou homeostzu podporou osteoklastick resorbce kosti a uvolovnm kalcia do ECT. Tento inek PTH na zvyujc se osteoklastickou resorbci kosti je nepm, prostednictvm PTHR na preosteoblastickch stromlnch bukch a podporou produkce RANKL (receptor activator of NFkappaB ligand), co je len rodiny tumor necrosis factor. inky PTH Jako dsledek zven kapacity pro RANKL vstupovat do interakce se svm receptorem (RANK) na bukch osteoklastickho pvodu se sniuj hladiny solubilnho

decoy receptoru pro RANKL, tzv. osteoprotegerinu v krvi. Mnohojadern osteoklasty vznikaj z hemotogennch prekurzor (monocyty/makrofgov linie) a proliferuj a diferencuj se v monojadern prekurzory, nebo fzuj a tvo mnohojadern osteoklasty. Ty mohou bt aktivovny do podoby osteoklast resorbujcch kost. RANKL

mohou dit mnoh z tchto proliferan/diferencian/fzn/aktivanch krok ve spoluprci s cytokiny a monocyte-colony stimulating faktorem (M-CSF). Regulation produkce a psoben humorlnch meditor na homeostzu kalcia Dalm mocnm regultorem hladin kalcia v ECT je 1,25(OH)2D3, kter tonicky reguluje sekreci PTH

sniuje expresi genu pro PTH inhibuje proliferaci parathyreoidey V regulaci sekrece PTH se astn tak dal faktory jako katecholaminy a jin biogennn aminy, prostaglandiny, kationty (nap. lithium a magnzum), fosfty a transforming growth factor alfa (TGFa). Vznik kalcitriolu postupnou aktivac

v ki, jtrech a ledvinch Holick, M. F. J. Clin. Invest. 2006;116:2062-2072 Copyright 2006 American Society for Clinical Investigation Vitamin D receptor jako nuklern faktor Mechanismus inku vitaminu D na DNA Genov transkripce iniciovan 1,25(OH)2D (k pedchozmu obrzku)

1,25(OH)2D vstupuje do clovch bunk a ve se na jejich receptor VDR. VDR vytv heterodimery s RXR. Vazba zv afinitu heterodimeru k responznmu elementu pro vitamin D, co je specifick sekvence nukleotid v promotoru gen responzivnch na vitamin D. Po vazb na VDRE se do pslun oblasti DNA sthuj koaktivtory tohoto komplexu. Koaktivtorov komplex vypln prostor mezi VDRE a RNA polymerzou a dalmi proteiny v inicianm komplexu, kter se vytv kolem TATA boxu nebo jinho elementu regulujcho transkripci. Transkripce vede k produkci mRNA, kter se pepe v pslun protein.

Kalcitonin Hlavnm zdrojem u savc jsou parafolikulrn (C) buky ttn lzy. Dle jin tkn-plce, GIT. Peptid o 32 AK. Alternativn sestih vede k produkci calcitonin-gene-related peptide, kter m funkce v nervovm systmu av cirkulaci. Receptor pro kalcitonin opt lenem rodiny 7transmembranovch G protein-coupled receptor Nejdleitjm dcm stimulem je extracelulrn hladina ionizovanho kalcia.

Parathyroid Hormone Relation Peptide (PTHrP) PTHrP byl objeven jako meditor syndromu "humoral hypercalcemia of malignancy" (HHM). Pi tomto syndromu dochz u rznch typ rakovin, obvykle v neptomnosti kostnch metastz, k produkci ltek podobnch PTH,

kter mohou zpsobit biochemick abnormality jako Hypercalcmie Hypofosfatmie Zven exkrece cAMP mo Tyto inky se podobaj inku PTH, ale objevuj se v neptomnosti detekovatelnch cirkulujcch hladin PTH. Genetick rodiny PTH a PTHrP: PTHrP, PTH and TIP39 jsou zejm leny jedn genetick rodiny. Jejich receptory PTH1R a PTH2R

jsou 7 transmembrnovmi G protein-coupled receptory. inky PTHrP PTHrP psob na Iontovou homeostzu Relaxaci hladkch sval Bunn rst, diferenciaci a apoptzu. Normln kalciovou homeostzu ve fetlnm obdob Vtina fyziologickch efekt se dje zpsobem parakrinnm/autokrinnm. V dosplosti je homeostza Ca a P pod vlivem PTH, zatmco hladiny PTHrP jasou u zdravch dosplch velmi nzk a nedetekovateln. To se mn pi

vzniku neoplasmat konstitutivn produkujcch PTHrP, kdy PTHrP napodobuje inky PTH na kost a ledviny a rozvjejc se hyperkalcmie inhibuje endogenn sekreci PTH. inky PTHrP na Bunn rst, diferenciaci a apoptzu v mnohch fetlnch i dosplch tknch. Nejvt inky m na kost. Nejvt zmny na chrupavitch rstovch plotnkch, kde v neptomnosti PTHrP dochz k redukci proliferace chondrocyt s akcentac diferenciace a apoptzy chondrocyt Normln vvoj chrupavit rstov plotnky.

Ve fetlnm obdob PTH hraje dominantn anabolickou roli ve vvoji trabekulrn kosti. PTHrP reguluje vvoj rstov plotnky. Postnatln PTHrP jako parakrinn/autokrinn regultor pebr anabolickou roli pro homeostzu kosti, kdeto PTH pedevm udruje hladinu

Ca++ v ECT prostednictvm resorbce kost. Produkce ltek resorbujcch kost ndorem. Ndorov buky uvoluj protezy, kter mohou podporovat progresi tumoru pes nemineralizovanou matrix. Tyto buky mohou uvolovat tak PTHrP, cytokiny, eicosanoidy a rstov faktory ( EGF), kter mohou stimulovat osteoblastick stromln buky k tvorb cytokin jako M-CSF a RANKL. RANKL se me vzat na svj receptor RANK na osteoklastickch bukch a zvyovat produkci a aktivaci mnohojadernch osteoklast, kter jsou schopny

resorbovat Stavy spojen s hyperparathyreoidisme m-osteodystrofie Primrn hyperparathyreoidismus je nsledkem onemocnn ptitnch tlsek, nejastji adenomu. Pznaky: chronick hypekalcmie, nefrokalcinza, osteodystrofie jako projev excesivn kostn remodelace. Stavy spojen s hyperparathyreoidisme m-osteodystrofie

Sekundrn hyperparathyreoidismusis obvykle u chronickho onemocnn ledvin s tendenc k rozviji chronickho ledvinnho selhn v dsledku neschopnosti ledvin resorbovat kalcium- renln osteodystrofie jako projev excesivn kostn remodelace. . Jin piny-obvykle nutrin: deficit kalcia a fosft ve strav, nadbytek fosft ve strav. Stavy spojen s hypoparathyreoidisme m Hypoparathyreoidismus vede k poklesu

hladin kalcia a vzestupu fosft v krvi. Piny: chirurgick odstrann ptitnch tlsek, resp. thyreoidey. Pznaky: tetanick kee v dsledku poklesu hladiny ionizovanho kalcia v krvi Deficit vitaminu D U dt kivice-deformace dlouhch kost v dsledk zven mkkosti kost. U dosplch osteomalcie. Genetick defekty ve VDR (syndromy hereditrn resistence na vitamin D).

Vn onemocnn jater a ledvin. Nedostaten expozice slunenmu zen Deficit vitaminu D Sunscreeny (SPF vce ne 8) efektivn blokuj syntzu vitaminu D v ki. Obvykle vyrovnno kvalitn vivou. Toxicita vitaminu D: ani excesivn expozice slunci nevede k nadmrn produkci vitaminu D. Je vak mono se pedvkovat suplementac.

Osteoporza Osteoporza Bhem menopauzy dochz k v dsledku poklesu estrogen k akceleraci jak marker destrukce, tak novotvorby kost.

Deficit estrogen naruuje novotvorbu bhem kostn remodelace reagujc na mechanick zaten, co vede v letech po menopauze k progresivn ztrt denzity kost. Len estrogeny zvyuje kostn masu i u 80letch en. Hladiny estrogen udrujcch kostn hmotu jsou ni ne hladiny pro udren funkce klasickch clovch orgn pro estrogeny (prsn lza a dloha. Tato vy senzitivita kostry na estrogeny zejm souvis s vkem. Estrogeny jsou kritick pro uzavran epifyzlnch trbin v pubert u dvek i u hoch Estrogeny reguluj kostn obrat u en i u mu Osteoporza u starch mu je vce asociovna s nzkmi hladinami estrogen ne androgen. Zkladn patogenetick mechanismy

osteoporzy Fragilita skeletu me bt zpsobena (a) neschopnost produkovat kostru optimln masy a sly bhem rstu (b) zvenou kostn resorbc, kter m za nsledek snen kostn masy a poruen mikroarchitektury kosti (c) neadekvtn novotvornou odpovd kosti na zvenou resorbci bhem kostn remodelace. Kostn remodelace pedstavuje u dospl kosti hlavn aktivitu. Kostn remodelace neboli BMU (=bone multicellular units).

Osteoporza indukovan kortikoidy Modifikuj proliferativn a metabolick aktivity kostnch bunk. Inhibuj osteoblastogenezi Redukuj ivotn poloas osteoblast, co vede ke snen novotvorb kost. Dkuji vm za pozornost

Recently Viewed Presentations

  • The Grace of Liberality - Lakeland Hills Church of Christ

    The Grace of Liberality - Lakeland Hills Church of Christ

    The Grace of Liberality. Liberality means: "generous; openhandedness". Synonyms . to the word are " kindness" or "charity". We will begin our series by taking note of the many warnings provided in Scripture that concern the improper use of money.
  • Step Into Prep Hands on Numeracy Step Into

    Step Into Prep Hands on Numeracy Step Into

    Step Into Prep. WALT. identify ways we can help our children to develop Maths skills at home. WILF: I can… support my child at home. help my child make connections with what they are earning at school
  • Treaty of Versailles

    Treaty of Versailles

    What did Lloyd George hate about the Treaty? He thought it was too harsh and would start another war in 25 years' time. List the four other treaties of 1919-20. Saint Germain (with Austria) Neuilly (with Bulgaria) Trianon (with Hungary)...
  • Digestion - Scoilnet

    Digestion - Scoilnet

    Question 1 (a) What are the functions of the digestive system (b) Name the chemicals that digest food Question 2 Name the part labelled A to E. Name the parts labelled F and G Question 4 Follow the food as...
  • CCNA Voice 640-461 Cert Guide - Community College of Rhode Island

    CCNA Voice 640-461 Cert Guide - Community College of Rhode Island

    CCNA Voice 640-461 Cert Guide. CHAPTER 2. Understanding the Pieces of Cisco Unified Communication
  • Correspondent Banking (1) Mr X Citizen of Country

    Correspondent Banking (1) Mr X Citizen of Country

    Correspondent banking relationships are effectively agreements for one bank to provide services for another in jurisdictions where the first bank does not have a physical presence. It is a customer-supplier relationship in which the 'respondent' bank is the customer and...
  • SE BoK/Curriculum - BKCASE

    SE BoK/Curriculum - BKCASE

    01/27/2010 * * GRCSE Value Proposition 01/27/2010 * There is no authoritative source to guide universities in establishing the outcomes graduating students should achieve with a master's degree in SE, nor a guidance source on reasonable entrance expectations, curriculum architecture,...
  • Elite-level Chinese Domestic Politics and the Issue of Japan

    Elite-level Chinese Domestic Politics and the Issue of Japan

    Lucida Sans Unicode MS Pゴシック Arial Wingdings 3 Verdana Wingdings 2 Calibri Concourse 1_Concourse 2_Concourse 3_Concourse 4_Concourse 5_Concourse 6_Concourse 7_Concourse Elite-level Chinese Domestic Politics and the Issue of Japan The Structure of Chinese Political Institutions Chinese Communist Party (CCP) PowerPoint...